Ranitidine Hydrochloride API Valmistaja Kiina|Suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % H2-reseptoriantagonistista lääkejauhetta CAS 66357-59-3

Tärkeimmät myyntipisteet

✓ Klassinen H2-reseptoriantagonisti - Kilpaileva, palautuva mahahapon erittymisen estäjä

✓ 5–8 kertaa tehokkaampi kuin simetidiini - Vähentää perus- ja stimuloitua mahahapon eritystä

✓ Vakiintunut-eläinlääketieteen GI-sovellusliittymä - Käytetään koirien/kissojen/hevosten mahahaava- ja refluksitutkimukseen

✓ NDMA:n sääntelyn läpinäkyvyys - FDA/EMA:n vuoden 2020 markkinoilta vetäytymishistorian täydellinen ilmoitus

✓ Tiukka epäpuhtauksien valvonta - NDMA-testaus, liittyvät aineet ja jäännösliuotintarkastus erää kohti

✓ Tutkimus-Grade API - suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % HPLC, täydellinen COA, henkilöllisyys- ja epäpuhtausdokumentaatio

Mikä on ranitidiinihydrokloridijauhe?

Ranitidiinihydrokloridijauhe(C13H22N4O3S·HCl, molekyylipaino 350,86) on klassinen histamiini-H2-reseptorin antagonisti (H2RA). Kemiallisesti se on N,N-dimetyyli-5-[2-(1-metyyliamino-2-nitrovinyyli)etyylitiometyyli]furfuryyliamiinihydrokloridi. Se sitoutuu kilpailevasti ja reversiibelisti mahalaukun parietaalisoluissa oleviin histamiini H2-reseptoreihin vähentäen sekä tyvi- että stimuloitua mahahapon eritystä (histamiinin, pentagastriinin, ruoan tai betanekolin indusoima). Se on noin 5–8 kertaa tehokkaampi kuin simetidiini, mutta vähemmän tehokkaampi kuin famotidiini. Se myös vähentää mahalaukun pepsiiniaktiivisuutta.

Sitä käytetään laajalti lääke- ja tutkimusraaka-aineena pohjukaissuolihaavan, mahahaavan, gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD), Zollinger{0}}Ellisonin oireyhtymän ja stressihaavan ehkäisyssä ihmislääketieteessä. Eläinlääketieteellisessä tutkimuksessa sitä käytetään koiran/kissan mahahaavaan, refluksiesofagiittiin, hevosen mahahaavaoireyhtymään (EGUS) ja NSAID{2}}-indusoituihin haavamalleihin. Tärkeä säännösten mukainen huomautus: FDA pyysi vuonna 2020 kaikkien ranitidiinituotteiden poistamista markkinoilta Yhdysvalloissa ja EMA keskeytti kaikki ranitidiinilääkkeet EU:ssa, koska N-nitrosodimetyyliamiinin (NDMA) epäpuhtaudet olivat huolissaan - NDMA-pitoisuuksien havaittiin nousevan ajan myötä ja korkeissa säilytyslämpötiloissa. Tämä tuote toimitetaan vain tutkimus- ja formulaatiokehitykseen; ostajien on noudatettava paikallisia säännöksiä.

Kuinka ranitidiinihydrokloridijauhe toimii?

Ranitidiinihydrokloridijauhe vaikuttaa mahahapon{0}}suppressoriin kilpailevan, palautuvan histamiini H2-reseptoreiden antagonismin kautta mahalaukun parietaalisolujen basolateraalisella kalvolla. Estämällä histamiinin sitoutumisen se vähentää solunsisäistä cAMP-signaalia, joka aktivoi protonipumpun (H+/K+-ATPaasi), mikä vähentää sekä perus- että stimuloitua mahahapon tuotantoa. Se alentaa mahanesteen määrää, happamuutta ja pepsiinipitoisuutta. Se ei ole antikolinerginen aine eikä vaikuta seerumin kalsiumtasoihin.

KoskaRanitidiinihydrokloridijauhesen biologinen hyötyosuus suun kautta on noin 50 % ensikierron maksassa tapahtuvasta metaboliasta johtuen, ja sen puoliintumisaika plasmassa on noin 2–3 tuntia, ja se annetaan tyypillisesti kahdesti päivässä. Noin 30 % erittyy muuttumattomana virtsaan; loppuosa metaboloituu maksassa (N-hapetus, S-hapetus, desmetylaatio). Annosta on pienennettävä merkittävässä munuaisten tai maksan vajaatoiminnassa. Se on yleensä hyvin siedetty; yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, huimaus, ummetus, ripuli ja pahoinvointi. Harvinaisia vaikutuksia ovat kohonneet maksaentsyymiarvot, hepatiitti, yliherkkyysreaktiot, bradykardia ja hematologiset poikkeavuudet (granulosytopenia, trombosytopenia). Pitkäaikainen-käyttö voi lisätä B12-vitamiinin imeytymisriskiä mahalaukun happamuuden vähenemisen vuoksi. NDMA-epäpuhtaudet ovat edelleen ensisijainen sääntely- ja turvallisuusongelma.

Mitkä ovat ranitidiinihydrokloridijauheen sovellukset?

Ihmisen GI: Pohjukaissuolihaava, mahahaava, GERD/refluksiesofagiitti, Zollinger{0}}Ellisonin oireyhtymä, stressihaavan ehkäisy, dyspepsia.
Koira: mahahaava, pohjukaissuolihaava, refluksiesofagiitti, mahaverenvuoto, syöttösolukasvaimeen liittyvä{0}}ylihappoisuus, stressihaavojen ehkäisy (tutkimus).
Kissan mahahaava, refluksiesofagiitti, krooniseen munuaissairauteen liittyvä{0}}gastriitti (tutkimus).
Hevoset: mahahaavaoireyhtymä (EGUS), tulehduskipulääkkeiden -indusoitu haava, paksusuolentulehdus- liittyvä mahavaurio (tutkimus).
Tutkimus - GI-mallit: mahahapon eritystutkimukset, pylorus-ligated haavamalli, indometasiini-indusoitu haava, refluksiesofagiittimallit.
Tutkimus - Farmakologia: H2-reseptorisitoutumismääritykset, mahalaukun parietaalisolujen toimintatutkimukset, lääke-lääkkeiden yhteisvaikutusmallit.
Farmaseuttiset formulaatiot: Raaka-aine tabletteja, kapseleita, oraaliliuoksia/siirappeja, injektoitavia liuoksia ja porerakeita varten (vain tutkimus-/formulaatiokäyttöön).

Mikä on ero ranitidiinin ja muiden H2-antagonistien välillä?

Ominaisuus	Ranitidiini	Simetidiini	Famotidiini	Nizatidiini
CAS (HCl)	66357-59-3	70059-30-2	76824-35-6	76963-41-2
Teho (vs simetidiini)	5–8×	1× (viite)	20–50×	5–10×
CYP450:n esto	Minimaalinen	Vahva (CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4)	Ei mitään	Minimaalinen
Antiandrogeeniset vaikutukset	Harvinainen	Yleinen (gynekomastia)	Ei mitään	Ei mitään
Oraalinen biologinen hyötyosuus	~50%	~60–70%	~40–50%	~90%+
Puoliintumisaika-	2–3 h	2 h	2.5–4 h	1–2 h
NDMA-ongelma	Kyllä (2020 peruutus)	Ei	Ei	Kyllä (vuoden 2020 palautus)
Eläinlääkintäkäyttö	Yleinen (tutkimus)	Harvemmin yleistä	Yleisin (turvallisempi)	Harvemmin yleistä
Tyypillinen käyttö	Haava, GERD, Z-E-oireyhtymä	Haava, GERD (vanhemmat)	Haava, GERD, eläinlääkäri mieluiten	Haava, GERD

Kuinka ranitidiini vertaa protonipumpun estäjiä (PPI)?

Ominaisuus	Ranitidiini (H2RA)	Omepratsoli (PPI)	Pantopratsoli (PPI)
CAS	66357-59-3	73590-58-6	102625-70-7
Mekanismi	H2-reseptoriantagonismi (reversiibeli)	Peruuttamaton H+/K+-ATPaasin esto	Peruuttamaton H+/K+-ATPaasin esto
Alku	Nopea (30–60 min)	Hidas (1–3 päivää täyden vaikutuksen saavuttamiseksi)	Hidas (1–3 päivää)
Hapon vaimennuksen kesto	4–8 h	24 h+	24 h+
Hapon vaimennusvoima	Kohtalainen	Erittäin vahva	Erittäin vahva
Suvaitsevaisuuden kehittäminen	Kyllä (nopea takyfylaksia)	Minimaalinen	Minimaalinen
Yöhapon hallinta	Hyvä	Kohtalainen	Kohtalainen
NDMA-ongelma	Kyllä	Ei	Ei
Tyypillinen käyttö	Jaksottainen / yöllinen happo, haavan paraneminen	Vaikea GERD, haavauma, Z-E, H. pylori	Vaikea GERD, haavauma, sairaala IV

Kuinka ranitidiinihydrokloridijauhetta valmistetaan?

Ranitidiinihydrokloridijauhetta valmistetaan monivaiheisella kemiallisella synteesillä, joka sisältää furaanirenkaan rakentamisen, nitrovinyyliamiinin muodostuksen, tioeetterisidoksen ja hydrokloridisuolamuodostuksen.

Raaka-aineen QC → Lähtöaine (5-(dimetyyliaminometyyli)furfuryylialkoholi / 2-[[(5-dimetyyliaminometyyli-2-furyyli)metyyli]tio]etyyliamiini) → nitrovinyyliamiinikondensaatio → raakaranitidiiniemäs → puhdistus (uudelleenkiteytys / kromatografia) → sentrifugointia varten → vetykloridi Kuivaus → Jyrsintä → NDMA-testaus → Lopullinen laadunvalvonta → Pakkaus

HDM BIO ohjaa tärkeimpiä kondensaatio-, puhdistus- ja suolanmuodostusparametreja ja suorittaa NDMA-epäpuhtaustestauksen erää kohti tasaisen puhtauden, alhaisen epäpuhtausprofiilin ja säädöstenmukaisuuden ylläpitämiseksi.

Laatuvaatimukset

Testikohde	Vakio	Tyypillinen tulos
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen{0}}jauhe	Johdonmukainen
Määritys (HPLC)	Suurempi tai yhtä suuri kuin 98,0 %	99.0%
Identiteetti (IR / HPLC)	Viitestandardin mukainen	Vahvistettu
Sulamispiste	~140 astetta (hajoaa)	140 astetta
Kuivaushäviö	Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 %	0.2%
Jäännös syttyessä	Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1 %	0.05%
Liittyvät aineet	Erittelyn sisällä	Syöttö
NDMA-epäpuhtaus	Pienempi tai yhtä suuri kuin hyväksyttävä saannin raja (96 ng/päivä)	Yhteensopiva / testattu
Raskasmetallit	Vähemmän tai yhtä suuri kuin 10 ppm	Yhteensopiva
Jäännösliuottimet	Erittelyn sisällä	Syöttö
Steriiliys (injektoitava laatu)	Steriili	Yhteensopiva
Bakteerien endotoksiinit (injektoitava laatu)	Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 EU/mg	Yhteensopiva

Mitä laadunvalvontatestejä ranitidiinihydrokloridijauheelle suoritetaan?

Jokainen erä käy läpi monivaiheisen{0}}laadunvalvonnan ennen julkaisua, mukaan lukien NDMA-epäpuhtaustestauksen.

Raaka-aineen laadunvalvonta → In-Prosessin ohjaus → HPLC-määritys → IR-identiteetin todentaminen → sulamispisteen määritys → kuivaushäviö → sytytysjäännös → vastaavat aineet (HPLC) → NDMA-epäpuhtaustestaus (GC-MS / LC{2}}MS / LC{2}}raskasmetallit → raskasmetallit luokka) → Bakteeriendotoksiinitesti (LAL, injektoitava laatu) → Lopullinen erän vapauttaminen

Tärkeimpiä arvioita ovat HPLC-määritys (suurempi tai yhtä suuri kuin 98 %), IR-identiteetti, sulamispiste, kuivaushäviö, jäännös syttyessä, samankaltaiset aineet, NDMA-epäpuhtaudet (GC-MS/LC-MS), raskasmetallit, jäännösliuottimet ja ruiskeena käytettävä steriiliys ja bakteerien endotoksiini (LAL). Jokaista kaupallista erää tukee eräkohtainen-COA, joka sisältää NDMA-testitulokset ja asiaankuuluvat analyyttiset asiakirjat tulevaa laadunvalvontaa ja toimittajan hyväksyntää varten.

Mitkä tekijät vaikuttavat ranitidiinihydrokloridijauheen bulkkihintaan?

Ranitidiinihydrokloridijauheen irtotavarahinnoitteluun vaikuttavat useat avaintekijät:

Raaka-ainekustannukset: Furaanijohdannaiset ja nitrovinyyliamiinilähtöaineet vaikuttavat suoraan valmistuskustannuksiin.
NDMA-testaus ja -vaatimustenmukaisuus: Eräkohtainen GC{0}}MS/LC-MS NDMA-testaus ja säädöstenmukaisuusdokumentaatio lisäävät tuotantokustannuksia.
Puhtaus ja laatu: Injektoitava laatu (steriili, endotoksiini-kontrolloitu, suurempi tai yhtä suuri kuin 98 %) on huomattavasti parempi kuin suun kautta annettava/tekninen laatu.
Steriiliys ja endotoksiinivaatimukset: Aseptinen käsittely ja LAL{0}}testatut injektioerät aiheuttavat korkeammat tuotantokustannukset.
Säännösten noudattaminen ja sertifiointi: GMP{0}}-standardisovellusliittymä johdonmukaisella COA- ja NDMA-dokumentaatiolla vaatii korkeampaa hintaa.
Tilausmäärä: Suuret{0}}sopimukset saavat jyrkemmät -kilo-alennukset.
Logistiikka ja maantiede: kevyt-suojattu / lämpötila-valvottu pakkaus ja tullin noudattaminen lisäävät kuljetuskustannuksia.

Ota yhteyttä HDM BIO:on saadaksesi ajantasaisen tarjouksen ja määrä{0}}pohjaisen hinnan.

Miksi valita HDM BIO ranitidiinihydrokloridijauheen toimittajaksi?

Korkean-puhtaus (suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % / tyypillinen 99 %) H2-reseptoriantagonisti API tablettien, kapseleiden, siirappien ja injektiovalmisteiden tutkimukseen
Todennettu tasainen sulamispiste, vähän samankaltaisia aineita ja luotettava laatu
Läpinäkyvä sääntelyviestintä vuoden 2020 FDA/EMA markkinoilta vetäytymishistoriasta
GMP{0}}linjattu tuotanto, ISO- ja HACCP-sertifioitu laatujärjestelmä
Erän täydellinen jäljitettävyys ja täydellinen dokumentaatio (COA, MSDS, HPLC, NDMA, steriiliys, LAL)
Joustava toimitus: kilonäytteitä ton{0}}tason API-tilauksiin
Maailmanlaajuinen vienti 70+ maahan täydellä tullituella

Bulkkipakkaus, toimitus ja varastointi

Pakkaus: Foliopussit näytteille ja kosteus{0}}kuitutynnyrit joukkotilauksille.
Mukautettu pakkaus: OEM-merkintä saatavilla.
Lähetysasiakirjat: COA, MSDS/SDS, kauppalasku, pakkausluettelo ja tulliasiakirjat saatavilla tilausvaatimusten mukaan.
Säilytys: Säilytä tiiviisti suljettuna viileässä, kuivassa, valolta{0}}suojatussa ympäristössä. Säilyvyys: 24 kuukautta.
Käsittely: Vain lääke-/eläinlääkintäraaka-ainekäyttöön; ei suoraan kliiniseen antamiseen.

Usein kysyttyjä kysymyksiä ranitidiinihydrokloridijauheesta

Q1: Mikä on ranitidiinihydrokloridijauhe?

V: Ranitidiinihydrokloridi on klassinen histamiini-H2-reseptorin antagonisti (H2RA). Se sitoo kilpailevasti ja palautuvasti mahalaukun parietaalisolujen H2-reseptoreita vähentäen mahahapon peruseritystä ja stimuloitua eritystä. Se on 5–8 kertaa tehokkaampi kuin simetidiini. Käytetään maha-/pohjukaissuolihaavan, GERD:n, Zollinger-Ellisonin oireyhtymän ja stressihaavan ennaltaehkäisyyn. Tärkeää: FDA/EMA vetäytyy markkinoilta vuonna 2020 NDMA-epäpuhtausongelmien vuoksi.

Q2: Mikä on CAS-numero?

A: 66357-59-3 (hydrokloridisuola); vapaa kanta CAS 66357-35-5.

Q3: Kuinka ranitidiinihydrokloridi toimii?

V: Se antagonisoi kilpailevasti ja reversiibelisti mahalaukun parietaalisoluissa olevia histamiini H2-reseptoreita vähentäen solunsisäistä cAMP- ja protonipumpun (H+/K+-ATPaasi) aktivaatiota. Tämä vähentää mahahapon tuotantoa, tilavuutta ja pepsiiniaktiivisuutta. Se ei ole antikolinerginen lääke. Oraalinen hyötyosuus ~50 %; puoliintumisaika ~2–3 tuntia; ~30 % erittyy muuttumattomana virtsaan.

Q4: Mihin ranitidiinihydrokloridia käytetään?

V: Ihminen: pohjukaissuolihaava/mahahaava, GERD, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, stressihaavan ennaltaehkäisy. Eläinlääketieteellinen tutkimus: koiran/kissan mahahaava ja refluksi, hevosen mahahaavaoireyhtymä (EGUS), NSAID{2}}-indusoidut haavamallit. Käytetään myös GI-farmakologian tutkimuksessa (hapon eritys, haavamallit, H2-reseptorin sitoutuminen).

Q5: Mikä NDMA-ongelma on ranitidiinin kanssa?

V: Vuonna 2019 ranitidiinituotteissa havaittiin NDMA:ta (N-nitrosodimetyyliamiini), joka luokiteltiin todennäköiseksi ihmiselle syöpää aiheuttavaksi aineeksi. FDA:n testaus osoitti, että NDMA-tasot nousevat ajan myötä ja korkeissa säilytyslämpötiloissa. FDA pyysi 1. huhtikuuta 2020 kaikkien ranitidiinituotteiden poistamista Yhdysvaltojen markkinoilta; syyskuussa 2020 EMA keskeytti kaikki ranitidiinilääkkeet EU:ssa. HDM BIO testaa jokaisen erän NDMA:n varalta ja paljastaa tulokset COA:ssa.

Q6: Mitä asiakirjoja toimitetaan kunkin erän mukana?

V: Eräspesifinen COA (mukaan lukien NDMA-testitulokset), HPLC-määritysraportti, IR-tunniste, sulamispiste, kuivaushäviö, jäännös syttyessä, vastaavat aineet, raskasmetallit, jäännösliuottimet ja injektiolaatu: steriiliys ja LAL-endotoksiinitulokset, MSDS/SDS.

Q7: Mitä puhtautta toimitat?

A: Standardi Suurempi tai yhtä suuri kuin 98,0 % HPLC; tyypillinen erätulos 99 %. Injektoitava laatu steriili- ja endotoksiinimääritysten mukaan saatavilla pyynnöstä.

Q8: Mistä voin ostaa sen Kiinasta?

V: HDM BIO toimittaa irtotavaranaRanitidiinihydrokloridijauheErä-COA (mukaan lukien NDMA-testaus) ja globaali vientituki.

Kysymys 9: Onko olemassa turvallisuusongelmia?

V: Yleensä hyvin siedetty. Yleiset: päänsärky, huimaus, ummetus, ripuli, pahoinvointi. Harvinaiset: kohonneet maksaentsyymiarvot, hepatiitti, yliherkkyys, bradykardia, granulosytopenia, trombosytopenia. Pitkäaikainen-käyttö: B12-vitamiinin imeytymishäiriön riski. Ensisijainen huolenaihe: NDMA-epäpuhtaus (todennäköisesti syöpää aiheuttava, lisääntyy ajan/lämmön myötä - 2020 FDA/EMA poistuminen). Vasta-aiheet: yliherkkyys ranitidiinille. Pienennä annosta munuaisten/maksan vajaatoiminnassa. Säilytä viileässä NDMA:n muodostumisen minimoimiseksi. Ei suoraan kliiniseen antamiseen; noudattaa paikallisia määräyksiä.

Q10: Onko ranitidiini edelleen käytettävissä?

V: Säädöstila vaihtelee maittain. Yhdysvalloissa (FDA, 2020) ja EU:ssa (EMA, 2020) ranitidiinituotteet vedettiin markkinoilta tai keskeytettiin NDMA:n vuoksi. Jotkut maat sallivat ranitidiinin tiukoilla NDMA-rajoilla ja -testauksella. HDM BIO toimittaa ranitidiinihydrokloridisovellusliittymää vain tutkimukseen, formulaatioiden kehittämiseen ja{7}}säännösten mukaisille markkinoille. Ostajien on tarkistettava ja noudatettava paikallisia säädöksiään ennen käyttöä. Famotidiinia pidetään usein parempana H2RA-vaihtoehtona ilman NDMA:ta.